澳门风云2西瓜影音立志从医的白宗易（林毓桐 饰），被迫捡回受伤的黑道分子范哲睿（徐恺 饰），两人在格格不入的相处过程中日久生情，却因一场黑帮斗争白宗易为范哲睿顶罪入狱，从此陌路；也导致一连串不幸的艾迪（姜典 饰）和陈毅（陈柏文 饰）因此分道扬镳。四年后，命运让四个人以不同的方式再度相遇，他们必须面对过去的错误与遗憾，才能重新找回属于彼此的幸福。